Farmacocinética bicompartimental
Carboplatina · Cão 20 kg
IV (infusão 15–30 min) · 300 mg/m² × 1 dose · dose total 223,3 mg por aplicação
Cmax
28.29mg/L
Tmax 0,33 h · MTD 38
AUC₀–∞
40.0mg·h/L
dose / CL · 1 dose(s)
t½ β
4.28h
t½ α 0,34 h
Clearance
5.58L/h
100 % do normal
Vd (Vss)
21.3L
V1 6,0 L · 1,06 L/kg
BSA (Meeh)
0.744m²
K = 10.1 · 20 kg
BSA = K · (massa em g)2/3 / 10⁴ (Meeh). Dose por m², log-kill e fases α/β conforme princípios de quimioterapia veterinária (VAIL, 2020).
Mielossupressão semimecanística
Neutrófilos e plaquetas por dia
Neutrófilos segmentados (×10³/µL)
nadir 3,09 · dia 10,7
Plaquetas (×10³/µL)
nadir 100 · dia 15,0
Modelo de Friberg: compartimento proliferativo → 3 de trânsito → circulantes, com retroalimentação; nadir calibrado ao motor PK (FRIBERG et al., 2002). Faixas G1–G4 de neutropenia (1,5–3 · 1,0–1,5 · 0,5–1,0 · < 0,5 ×10³/µL) e trombocitopenia (LEBLANC et al., 2021).
Recuperação medular
Recuperada no dia da próxima dose
Neutrófilos no dia 21: 7,10 ×10³/µL (limiar 1,5)
Próxima dose · conduta didática
manterToxicidade hematológica tolerável e recuperação no dia previsto: manter dose e intervalo.
Não substitui protocolo institucional nem avaliação clínica do paciente.
Gompertz · log-kill · cRECIST
Resposta tumoral
Melhor variação
-67%
maior diâmetro vs. basal
Variação final
141%
dia 35
Morte por dose
1.46log₁₀
96,5 % das sensíveis
Resistentes
32.3%
fração no fim
Tipo tumoral
Linfoma multicêntrico de alto grau. Alta fração de crescimento: muito quimiossensível, mas recidiva pelo subclone resistente.
Dose baixa e contínua inibe a angiogênese e modula a imunidade (PETRUCCI et al., 2024; BITENCOURT et al., 2025); o bloqueio de VEGF/VEGFR normaliza vasos anômalos (PATEL et al., 2023). No modelo, reduz a taxa de crescimento gompertziano em até 45 %.
Crescimento gompertziano e hipótese de Norton-Simon (NORTON, 2014). RP = queda ≥ 30 % e DP = aumento ≥ 20 % do maior diâmetro (NGUYEN et al., 2015).
Morfologia
Angiogênese tumoral × vaso normal
No tecido sadio, a rede é hierárquica (arteríola → capilares → vênula), com endotélio contínuo, pericitos e membrana basal íntegros e drenagem linfática eficiente; O₂ e fármacos difundem-se de modo quase homogêneo. No tumor, células hipóxicas estabilizam o HIF-1α e secretam VEGF-A, que ativa o VEGFR2 endotelial e gera vasos tortuosos, dilatados, com shunts, fundos cegos, fendas interendoteliais e pericitos frouxos (PATEL et al., 2023). O extravasamento de plasma e o colapso linfático elevam a pressão intersticial, que se opõe à convecção do quimioterápico: ele fica retido perto da parede, enquanto persistem zonas hipóxicas e necróticas — por isso a exposição real do tumor costuma ser menor do que a AUC plasmática sugere. Inibidores de VEGFR (p. ex. toceranibe) e a quimioterapia metronômica podem “normalizar” transitoriamente a vasculatura, melhorando a perfusão e a entrega do fármaco (PATEL et al., 2023); a metronômica soma efeitos antiangiogênicos e imunomoduladores em cães e gatos (PETRUCCI et al., 2024; BITENCOURT et al., 2025). Os números da caixa de estado são ilustrativos (modelo didático), não medidas clínicas.
Reator
Regulação e dosagem
Composto de platina (alquilante-like)
Carboplatina
IV (infusão 15–30 min) · intervalo 21 d
Forma adutos e ligações cruzadas intra e interfitas no DNA, bloqueando replicação e transcrição.
Fase do ciclo, vesicância e ajuste por área de superfície corporal (VAIL, 2020)
Dose por aplicação: 223,3 mg (BSA 0,744 m²) · total do ciclo 223,3 mg
Reduzir o clearance estica a fase β: a droga permanece mais tempo e a AUC sobe.
Intervalo de 21 dias entre as aplicações.
Genótipo MDR1 (ABCB1)
sem efeitoA glicoproteína P (bomba de efluxo codificada por ABCB1) excreta substratos na bile e protege a barreira hematoencefálica. A deleção de 4 pb reduz o efluxo: o clearance cai e a exposição sobe. Carboplatina não é substrato da P-gp — o genótipo não altera a curva deste fármaco. (MEALEY; NORTHRUP; BENTJEN, 2003)
Raças: no Brasil, alta frequência em Collie (heterozigotos 50,5 %, homozigotos 35,9 %), presente em Pastor-australiano e Shetland — genotipar antes de vincristina, vimblastina ou doxorrubicina. (MONOBE et al., 2015; MEALEY; NORTHRUP; BENTJEN, 2003)
VCOG-CTCAE v2
Toxicidade esperada
Neutropenia
nadir 3,09 ×10³/µL
Trombocitopenia
nadir 100 ×10³/µL
Hematológica
- Mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia) — nadir ~ dias 7–14 (LEBLANC et al., 2021)
Gastrintestinal
- Náusea, vômito, diarreia e anorexia (dias 2–5): graduar pelo VCOG-CTCAE v2 e tratar de forma sintomática. (LEBLANC et al., 2021)
Órgão-específica
- Eliminação ≈ totalmente renal: ajustar dose pela TFG (BAILEY et al., 2004)
PubChem
Molécula
Consultando PubChem…
Fontes
Referências do módulo
Parâmetros PK/PD didáticos normalizados por m²; confirme protocolos e ajustes em bula e literatura antes de qualquer uso clínico.